El 19 de marzo, el sitio web oficial de la FDA mostró que Aprocitentan (nombre comercial Tryvio) desarrollado por Idorsia fue aprobado para el tratamiento de pacientes con hipertensión refractaria.
Aprocitentan es un nuevo antagonista oral del receptor A/ B de la endotelina dual (ETA/ ETB) que inhibe eficazmente la unión de ET-1 a ETA y ETB.Es el metabolito activo de masitentán y tiene una vida media más larga (48 h vs.. 14 horas).
La aprobación de la FDA se basó principalmente en los resultados positivos del estudio de Fase III PRECISION.que se divide en tres fases:
La primera fase es un período de doble ciego de 4 semanas, durante el cual 730 pacientes fueron asignados al azar a los grupos de aprocitentan de 12,5 mg (n=243), 25 mg (n=243) o al grupo placebo (n=244);
La segunda fase es un período de 32 semanas (4-36 semanas) de ensueño único, durante el cual los pacientes reciben 25 mg de aprocitentan (n=704)
La tercera fase es un período de abstinencia del fármaco de 12 semanas (36-48 semanas) en doble ciego.Durante el cual los pacientes fueron reasignados aleatoriamente al grupo de aprocitantán 25 mg (n=307) o al grupo placebo (n=307) en unaProporción de 1: 1.
Los parámetros primarios y secundarios clave del estudio fueron los cambios en la presión arterial sistólica desde el inicio hasta la semana 4 y la semana 40, respectivamente.El 63% de los pacientes había recibido al menos cuatro medicamentos antihipertensivos.
Los resultados mostraron que el estudio alcanzó el objetivo principal,que la reducción de la presión arterial sistólica sentada (SiSBP) en pacientes tratados con aprocitentan fue significativamente mayor que la de los pacientes tratados con placebo.Específicamente, después de 4 semanas de tratamiento con aprocitentan, el SiSBP en los pacientes disminuyó significativamente y las diferencias entre los grupos de 12.5 mg y 25 mg fueron de -3.8 mmHg (p=0.0042) y -3.7 mmHg (p=0).0046), respectivamente, en comparación con el grupo placebo.
Además, el estudio también logró un criterio de valoración secundario clave, con pacientes que recibieron tratamiento con apocitentán mostrando una reducción sostenida de SiSBP en comparación con el grupo placebo durante las semanas 36-40,con una diferencia de -50, 8 mmHg (p< 0, 0001) y un tiempo de mantenimiento de hasta 48 semanas.
El evento adverso más común en este estudio fue la retención de líquidos leve a moderada, y 7 pacientes dejaron de tomar el medicamento debido a esto.la proporción de estos eventos que ocurren en los 12En la segunda etapa, la proporción reportada por el grupo de Aprocitentan fue del 18,2%; en la tercera etapa, la proporción reportada por el grupo de Aprocitentan fue del 18,5%.las proporciones reportadas del grupo de Aprocitentan y del grupo placebo fueron de 2El 0,6% y el 1,3% respectivamente.
El director general de Idorsia dijo al presentar la solicitud de inclusión de Aprocitentan en la lista que no se habían lanzado productos de mecanismos innovadores en el campo de la hipertensión durante más de 30 años,Aprocitentan sería un fármaco con un nuevo mecanismo para tratar la hipertensión refractaria..
