GS 441524,(2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopirrololo[1,2-f][1,2,4]triazina-7-il)-3,4-dihidroxi-5- ((hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-ca

Descripción del producto

Nombre del producto: GS 441524, ((2R,3R,4S,5R)-2-(4-aminopirrololo[1,2-f][1,2,4]triazina-7-il)-3,4-dihidroxi-5- ((hydroxymethyl) tetrahydrofuran-2-carbonitrile CAS 1191237-69-0

Sinónimos:

Remdesivir intermedio;

GS-441524;

Propiedades químicas y físicas

Apariencia: polvo casi blanco.

Análisis: ≥99%

Densidad:10,84 ± 0,1 g

Solubilidad en agua:Soluble en DMSO

Descripción: GS-441524 podría inhibir fuertemente el virus de la peritonitis infecciosa felina (VIPI), con una EC50 de 0,78 μM.

Objetivo:

EC50: 0,78 μM (FIPV) [1].

En vitro:

Las células aparecen y crecen normalmente en todas las concentraciones de GS-441524 y no absorben el colorante fluorescente CellTox Green a las 24 horas. La concentración citotóxica del 50% (CC50) es, por lo tanto,> 100 μM.La concentración efectiva del 50% (EC50) de GS-441524 se calcula en 0.78 μM[1].

En vivo:

Los 10 gatos tratados respondieron rápidamente al tratamiento y los niveles de linfocitos y la temperatura rectal volvieron a los niveles previos a la infección y a los niveles de los dos gatos asintomáticos.,16-116 (Grupo A) y 16-127 (Grupo B), presentan recurrencias de la enfermedad a las cuatro y seis semanas posteriores al tratamiento.Estos dos gatos son tratados una segunda vez durante dos semanas y su respuesta es idéntica a la del tratamiento primario.Los diez gatos tratados una o dos veces han permanecido normales hasta la fecha (más de ocho meses después de la infección).Las inyecciones causan una reacción de " picadura " transitoria en algunos gatos dentro de los 10 segundos posteriores a la administración del compuesto.El dolor localizado y transitorio se manifiesta por una postura inusual, lagarse en el sitio de la inyección y/ o vocalizaciones que duran aproximadamente 30-60 s después de la inyección.Las reacciones a la inyección son más pronunciadas en algunos animales en relación con otros y las reacciones son inconsistentes de una inyección a otra y disminuyen con el tiempo.[1].

Análisis de células:

Para determinar la toxicidad de GS-441524 para las células CRFK n, las células CRFK se tratan con 100, 33.3, 11.1, 3,7 o 1,2 μM GS-441524 durante 24 horas [1].

Administración de animales:

Gatos[1] Los 10 gatos que desarrollaron signos de la enfermedad se dividen en dos grupos y se tratan con 5 mg/kg (Grupo A; n=5) o 2 mg/kg (Grupo B;n=5) GS-441524 SC q24 h a partir de tres días después de la evidencia clínica inequívoca de FIP (días 12-19 después de la infección)Los dos gatos que no desarrollan signos de la enfermedad sirven como controles para el recuento normal de linfocitos sanguíneos y la temperatura rectal[1].

Las referencias:

[1] Murphy BG, et al. El análogo nucleósido GS-441524 inhibe fuertemente el virus de la peritonitis infecciosa felina (FIP) en cultivos de tejidos y estudios experimentales de infección de gatos.219- ¿Por qué no?

¿Qué es GS-441524?

Gs-441524 es el segundo fármaco antiviral dirigido después de gc376 en el tratamiento de la peritonitis infecciosa felina (PIF).Gs-441524 es un pequeño análogo de nucleótido proporcionado por Gilead Sciences (Global antiviral field No..1) para perder la sensibilidad y su tema de investigación de la transmisión abdominal.Gs-441524 es un inhibidor de la transcriptasa inversa que puede inhibir la replicación del virus de transmisión abdominal felino (FIP).Gs-441524 es una molécula pequeña, también conocida como inhibidor competitivo del trifosfato nucleósido,que tiene una fuerte actividad antiviral contra muchos virus de ARNPuede inhibir la replicación de varios tipos diferentes de virus químicos de ARN, como el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS), el virus del síndrome respiratorio del Medio Oriente,El virus del Ébola, el virus de la fiebre de Lassa, el virus de Junin y el virus sincitial respiratorio, y tiene baja citotoxicidad en una amplia gama de líneas celulares.

El mecanismo de acción es que GS-441524 se fosforila en monofosfato nucleósido (NMP) a través de la quinasa celular,y luego transformado en tres metabolitos activos de fosfato (análogo de la estructura de NTP)En la síntesis de ARN viral, el análogo estructural activo de NTP actúa como la competencia del trifosfato nucleósido natural y la competencia de los nucleósidos naturales (ATP, TTP, CTP,GTP) para participar en la transcripción del ARN.Cuando se inserta gs-441524 en el producto de transcripción, la transcripción se terminará de antemano, inhibiendo así el proceso de transcripción del ARN viral.

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