El Rimegepant CAS 1289023-67-1

Descripción del producto:

Nombre del producto: Rimegepant CAS NO: 1289023-67-1

Sinónimos:

5S,6S,9R) 5-nitro-6- ((2,3-difluorofenilo) -6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridina-9-il 4- ((2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridina-1-il) piperidi ne-1-carboxilato;

[ ((5S,6S,9R) - 5 - amino-6- ((2,3-difluorofenilo) - 6)7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridina-9-il] 4-(2-oxo-3H-imidazo[4,5-b]piridina-1-il)piperidi ne-1-carboxilato;

5S,6S,9R) 5-amino-6-(2,3-difluorofenilo) -6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridina-9-il 4- ((2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridina-1-il) piperidi ne-1-carboxilato;

BMS-927711;

Propiedades químicas y físicas:

Apariencia: sólido

Análisis: ≥ 99,0%

Rimegepant es un antagonista oral del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) utilizado para el tratamiento de la migraña.

Objetivo

Ki: 0,027 nM (receptor de CGRP) [1] IC50: 0,14 nM (receptor de CGRP) [1]

En Vitro

Rimegepant (BMS-927711) es un antagonista completo y competitivo del receptor CGRP con IC50 de 0.14±0.01 nM[1].

En vivo

Rimegepant (BMS-927711) tiene una buena biodisponibilidad oral en ratas y monos cynomolgus, propiedades preclínicas generales atractivas,y muestra actividad dependiente de la dosis en un modelo de primates de flujo sanguíneo facial inducido por CGRP [1]Las proporciones de los valores medios de AUC (0-24 h) de Rimegepant (BMS-927711) (60, 100 y 300 mg/ kg) en la matriz DBS, en comparación con el plasma, son de 0,5-0,6 en todas las dosis en ratas.Los resultados de este estudio sugieren una fuerte correlación de las concentraciones de Rimegepant entre el plasma de ratas y la sangre de ratas (DBS) [1].

Administración de animales

Las ratas son tratadas con un vehículo libre de fármacos (control) o Rimegepant (BMS-927711) en vehículo a 60, 100 y 300 mg/kg una vez al día a través de sonda oral.Para cada grupo de tratamiento, se recolecta sangre a las 1, 6 y 24 horas de las tres primeras ratas,y a las 3 y 8 h de las otras tres ratas en los días 1 y 14 de la vena de la cola después de la administración oral diaria de Rimegepant (BMS-927711) durante dos semanas.Los hematocritos medios en sangre son 50,2±1,8%, 49,8±2,2%, 46,4±5,2%, correspondientes a los grupos de animales de dosis de 60, 100 y 300 mg/kg, respectivamente.se detectan cuatro muestras de sangre de 15 μL en las tarjetas DBS (4 puntos por tarjeta), se secan a temperatura ambiente durante al menos 2 horas, y cada tarjeta se embala por separado en una bolsa con cierre con desicante antes del envío.La sangre restante en cada tubo de muestra se transforma en plasma dentro de la hora siguiente a la recogida y se almacena a -70°C hasta el análisis.Las muestras de plasma se envían en hielo seco y las tarjetas DBS se envían a temperatura ambiente. Se analizan las concentraciones de Rimegepant (BMS-927711) en plasma de rata.Rimegepant en ratas DBS se analiza mediante el método DBSLos parámetros toxicokinéticos (TK) se calculan a partir de datos de concentración sanguínea y tiempo utilizando métodos no compartimentales utilizando Kinetica.

Las referencias

[1] Luo G, et al. Descubrimiento de (5S,6S,9R)-5-amino-6-(2,3-difluorofenilo)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-ciclohepta[b]piridina-9-il 4-(2-oxo-2,3-dihidro-1H-imidazo[4,5-b]piridina-1-il) piperidi ne-1-carboxilato (BMS-927711):un antagonista oral del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) en ensayos clínicos para el tratamiento de la migraña. J Med Chem. 2012 Dec 13;55 ((23):10644-51.

[2] Zheng N, et al. Mejora de la extracción líquido-líquido con flujo de trabajo de dilución de reemplazo de volumen entre pozos y su aplicación para cuantificar BMS-927711 en manchas de sangre seca de rata por UHPLC-MS/MS.J Farmacéutico Biomédico Anal. febrero de 2014;89- ¿Qué es eso?

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